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Droga experimental se dirige a la principal debilidad del cáncer de próstata

El futuro del cáncer de próstata en una droga experimental. Un número significativo de hombres en los Estados Unidos y en todo el mundo enfrentan un diagnóstico de cáncer de próstata, y en algunos casos, los tumores recurrentes son tan resistentes que no responden al tratamiento.

El Instituto Nacional del Cáncer (NCI) de Estados Unidos estima que 164,690 personas serán diagnosticadas con cáncer de próstata en 2018. Sugieren que más del 11 por ciento de los hombres recibirán este diagnóstico en algún momento durante su vida.

Los tratamientos para el cáncer de próstata pueden incluir radioterapia, terapia hormonal y quimioterapia. A pesar de esos tratamientos los tumores que reaparecen después del tratamiento inicial dejan de responder a la terapia.

Una nueva droga experimental podría eliminar tumores como el cáncer de próstata

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En un estudio histórico, científicos de la Universidad de California en San Francisco (UCSF) no solo han identificado los factores que hacen que algunos cánceres de próstata sean tan resistentes. Sino que también han identificado una nueva droga experimental que puede neutralizar estas defensas y eliminar los tumores.

«Hemos aprendido», dice el autor principal del estudio David Ruggero, «que las células cancerosas se vuelven ‘adictas’ a la síntesis de proteínas para alimentar su necesidad de crecimiento a gran velocidad. Pero esta dependencia también es una desventaja: demasiada síntesis de proteínas puede volverse tóxica».

«Hemos descubierto las restricciones moleculares que permiten que las células cancerosas mantengan su adicción bajo control. También demostró que si eliminamos estas restricciones rápidamente se agotan bajo la presión de su propia codicia de proteínas», agregó.

Los hallazgos de la nueva droga experimental por los investigadores se publicaron en la revista Science Translational Medicine.

Las formas agresivas controlan la síntesis de proteínas

Investigaciones anteriores dirigidas por Ruggero y otros investigadores revelaron que numerosos tipos de cáncer están «enganchados» a las proteínas. Ya que contienen mutaciones genéticas que fomentan una alta tasa de síntesis de proteínas. Este exceso, explica el científico, podría desencadenar el proceso de muerte celular.

Esto es parte de la respuesta al estrés celular, que abarca cualquier cambio que ocurra en una célula como resultado de la exposición a factores estresantes en su entorno inmediato. Sin embargo, lo mismo no parece ser cierto en el caso de las células resistentes al cáncer de próstata.

Ruggero y el equipo explican, que no contienen una, sino varias mutaciones genéticas que impulsan una mayor producción de proteínas.

A pesar de esto, no desencadena la muerte celular en los tumores de cáncer de próstata. Entonces, los científicos preguntaron: ¿cómo estos cánceres protegen su propia integridad y cómo podemos interrumpir ese mecanismo de defensa?

Para responder a esta pregunta, los investigadores trabajaron con ratones que habían sido diseñados genéticamente para desarrollar cáncer de próstata. Específicamente, tumores que presentaban un par de mutaciones genéticas encontradas en casi la mitad de todas las personas con cáncer de próstata resistente al tratamiento.

Las mutaciones promueven la sobreexpresión del oncogén MYC (que promueve el crecimiento del cáncer) e inhiben la expresión del gen PTEN (que se ha relacionado con la supresión del tumor).

Pero, para sorpresa del equipo, los cánceres de próstata que presentaban estas mutaciones también tenían niveles más bajos de síntesis de proteínas. A diferencia de los tipos de cáncer menos agresivos, que presentaban solo una mutación.

«Pasé 6 meses tratando de comprender si esto realmente estaba ocurriendo. Porque no es para nada lo que esperábamos», confiesa Crystal Conn, Coautor del estudio.

Droga experimental cerebral demuestra ser efectiva

Lo que Conn finalmente entendió fue que los pares de mutaciones que controlaban la expresión de MYC y PTEN, cuando se juntaban. También activaban algo llamado «respuesta de proteína desplegada» a nivel celular.

Esta respuesta permite que las células cancerosas se vuelvan resistentes al estrés celular. Esto al reducir los niveles de síntesis de proteínas. Lo hace convirtiendo una proteína llamada eIF2a, que ayuda a facilitar la producción de proteínas, en un tipo diferente de proteína llamada P-eIF2a. Esto tiene el efecto opuesto, regular a la baja la síntesis.

Los análisis adicionales realizados en tumores de cáncer de próstata humanos. Revelaron que los altos niveles de P-eIF2a eran un fuerte predictor de resultados de salud negativos en pacientes con formas resistentes de cáncer.

Entonces, los investigadores decidieron continuar y probar si el bloqueo de la producción de P-eIF2a cambiaría la respuesta de las células cancerígenas al estrés celular y las haría vulnerables a la muerte celular.

Por su parte, Peter Walter, también de la UCSF, cuyo propio equipo de investigadores descubrió que una molécula conocida como inhibidor de la respuesta al estrés integrado (ISRIB) puede revertir los efectos de P-eIF2a.

ISRIB no se había considerado anteriormente como una herramienta útil en el tratamiento del cáncer. En cambio, Walter y su laboratorio lo usaron como una droga experimental que podría revertir el impacto del daño cerebral severo en los roedores.

El mecanismo por el cual hace esto. Sin embargo, es probablemente mediante la regulación positiva de la síntesis de proteínas en las neuronas afectadas.

Fuente: medicalnewstoday.com

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